Biyoteknolojik İlaç Dosyası: Absiksimab
Absiksimab, kimerik insan-mürin monoklonal antikor 7E3’ün Fab fragmentidir. İnsan platelet glikoprotein (GP) IIb/IIIa reseptörüne bağlanarak platelet agregasyonunu inhibe eder. Aynı zamanda platelet ve endotelyal ve düz kas hücrelerinin damar duvarlarında bulunan vitronektin (αvβ3) reseptörüne de bağlanmaktadır [1, 2, 4, 6].
Kimerik 7E3 antikoru, memeli hücre kültüründe sürekli perfüzyon ile üretilmiştir. 47,615 dalton molekül ağırlığındaki Fab fragmenti, saflaştırılmış hücre kültürü süpernatantından spesifik viral inaktivasyon ve ı-uzaklaştırma prosedürleri, papain ile parçalama ve kolon kromatografisini içeren seri basamaklar ile elde edilmiştir [1, 5].
Şekil 1: Absiksimab.
Absiksimab’ın bağlandığı GPIIb/IIIa reseptörü, adezyon reseptörleri grubundan integrin ailesinin üyesidir ve platelet agregasyonunda görev alan temel platelet yüzey reseptörlerindendir. Absiksimab, fibrinojen, von Willebrand factor, ve diğer adezif moleküllerin aktive plateletlerin GPIIb/IIIa reseptör bölgelerine bağlanmasını önleyerek platelet agregasyonunu inhibe eder. Etki mekanizması, GPIIb/IIIa’nın RGD bağlanma bölgeleri ile direct etkileşimden daha çok büyük moleküllerin reseptöre ulaşımı engelleyen sterik engel ve /veya konformasyonel etkiler üzerinden gerçekleşmektedir [1, 2].
Absiksimab, αvβ3 integrin olarak da bilinen vitronektin reseptörlerine de benzer afinite ile bağlanmaktadır. Vibronektin reseptörü, plateletlerin prokoagülan özellikleri ve vasküler endotelyal ve düz kas hücrelerinin proliferative özelliklerine aracılık etmektedir. Absiksimab ile bloke edilen αvβ3ilişkili hücre adezyonu üzerine etkiler gösterilmiştir [1, 2].
Absiksimab aynı zamanda, monosit ve nötrofillerde bulunan aktive Mac-1 reseptörlerine de bağlanmaktadır. Absiksimab and 7E3 IgG ile bloke edilen Mac-1 reseptörü monosit adezyonunu inhibe etmektedir [1, 2].
İntravenöz bolus uygulamadan sonra serbest plazma konsantrasyonu hızla düşmektedir. Birincil yarı ömrü 10 dakikadan az ikinci faz yarı ömrü ise 30 dakikadan azdır. Platelet fonksiyonu 48 saatte yenilenirken Absiksimab platelet-bağlı fazda 15 gün dolaşımda kalmaktadır [1].
Absiksimab, perküten koroner girişime ek olarak kardiyak iskemik komplikasyonların önlenmesinde, perkütan koroner girişim geçiren hastalarda ve konvansiyonel tedaviye cevap vermeyen stabil olmayan anjinası bulunan ve 24 saat içinde perkütan koroner girişim geçirecek hastalarda endikedir. Absiksimab, asprin ve heparin ile kullanılmak üzere geliştirilmiş ve klinik çalışmalar sadece bu kombinasyon ile gerçekleştirilmiştir [1, 3].
Bunun dışında Absiksimab’ın akut miyokard enfarktüste, koroner damar anevrizmaları (Kawasaki hastalığı gibi), akut arteriyal tromboz ve miyokard enfarktüsünde etiket dışı kullanımları da mevcuttur [2]. Absiksimab kullanımının ciddi kanama ve trombositopeni riskleri bulunmaktadır [4].
Kaynaklar
[1] FDA. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/103575s5318lbl.pdf
[2] Stoffer K, Bistas KG, Reddy V, et al. Abciximab. [Updated 2022 Sep 5]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482195/
[3] TİTCK. https://titck.gov.tr/storage/kubKtAttachments/49bff40052300.pdf
[4] Valgimigli M, Campo G, Tebaldi M, Carletti R, Arcozzi C, Ferrari R, Percoco G. Abciximab: a reappraisal of its use in coronary care. Biologics. 2008 Mar;2(1):29-39. doi: 10.2147/btt.s1374. PMID: 19707425; PMCID: PMC2727773.
[5] Coşkun Usta, Nur Tükel Turgut, Aslı Bedel, How abciximab might be clinically useful, International Journal of Cardiology, Volume 222, 2016, Pages 1074-1078, ISSN 0167-5273, https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.07.213.
[6] Mengdie Yin, Chao Li, Jiali jiang, Jingqing Le, Bangyue Luo, Fang Yang, Yifan Fang, ingyue Yang, Zhenhua Deng, Wenxin Ni, Jingwei Shao, Cell adhesion molecule-mediated therapeutic strategies in atherosclerosis: From a biological basis and molecular mechanism to drug delivery nanosystems, Biochemical Pharmacology, Volume 186, 2021, 114471, ISSN 0006-2952, https://doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114471.
